Mécanismes d’échappement de l’antigène BCMA ou immunothérapies ciblant le GPRC5D pour traiter le myélome multiple

La perte de la cible de l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) est considérée comme un événement rare qui induit une résistance aux thérapies par transfert de lymphocytes T porteurs de récepteurs antigéniques chimériques (thérapie cellulaire CAR-T) qui cible l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) ou à base d’anticorps bispécifique ciblant les cellules T (TCE). Selon de récentes données, une régulation à la baisse du membre D du groupe 5 de la famille C des récepteurs couplés aux protéines G (GPRC5D) survient souvent au moment de la rechute à la suite d’une thérapie par CAR-T ciblant le GPRC5D. Pour examiner les facteurs intrinsèques de la tumeur qui favorisent l’échappement de l’antigène chez les patients atteints d’un myélome, nous avons procédé à un profilage génomique monocellulaire et multicellulaire et à une analyse des variations du nombre de copies chez 30 patients ayant reçu une thérapie CAR-T/TCE ciblant l’antigène BCMA et/ou GPRC5D. 

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